تفاصيل الوثيقة نوع الوثيقة : رسالة جامعية  عنوان الوثيقة : الاضطرابات الجلدية الوراثية في المملكة العربية السعودية GENETIC OF CONGENITAL SKIN DISORDERS IN SAUDI FAMILIES   الموضوع : كلية الطب  لغة الوثيقة : العربية  المستخلص : وراثة أمراض الجلد الخلقية في العائلات السعودية إعداد: سامي رجاء العلاسي . إشراف دكتور نور أحمد شيخ تشير الاضطرابات الجلدية الخلقية إلى التشوهات الجلدية الموروثة الموجودة في المرضى عند الولادة ، ولكنها لا تظهر بالضرورة عند الولادة. يعد انحلال البشرة الفقاعي والسماك الخلقي مثالين شائعين على الأمراض الجلدية الخلقية التي أصبحت نماذج أولية للتطورات الناشئة في علم الوراثة الجزيئي للأمراض الجينية. السبب الجيني لما سبق ذكره أن المرضين في العائلات السعودية لم يتم استكشافهما بشكل جيد بعد. في هذه الدراسة ، قمنا بتسجيل عائلتين ، إحداهما مع انحلال البشرة الفقاعي والأخرى مع السماك الخلقي بناءً على التشخيص السريري وتاريخ المرض ونسب العائلة. قدم كل مشارك (أب ، أم ، المريض محل الدراسة وإخوة مصابة إن وجد) من الأسر المسجلة عينات دم وريدية في أنابيب EDTA . في الأسرة A ، حيث تم التعرف على حالة مرضية مصابة بالسماك الصفائحي (العائلة A) ، تم تحديد المرض لكونه ناتجًا عن طفرات مركبة غير متجانسة لم تكتشف من قبل وهي، c.1141G> A (p.Ala381Thr) ,البديل الموروث من الأب و c.758-1G> C البديل الموروث من الأم. توقع تحليلنا الحسابي أن متغير p.Ala381Pro يسبب العديد من الاضطرابات الهيكلية في بروتين TGM1 ، عن طريق تغيير تكوينه واستقراره وإمكانية الوصول إلى المذيبات وخصائص ارتباط الهيدروجين. يمكن لمتغير c.758-1G> C إلغاء موقع مستقبِل AG العادي عند تقاطع الإنترون-والاكسون ويؤدي إلى الاحتفاظ بالإنترون رقم 4 وإنتاج حمض ،نووي ريبي طويل ، والذي سيخضع في النهاية للاضمحلال . في الأسرة B مع انحلال البشرة الفقاعي ، لوحظ أن المريض قد ورث طفرة c.915G> A من كلا الوالدين في وضع صبغي جسمي متنحي. تتسبب الطفرة c.915G> A في اقتطاع بروتين سابق لأوانه في الحمض الاميني رقم 305 ، ينتج عنه بروتين اقصر بـ 167 حمضًا أمينيًا من الحمض الاميني بدون الطفرة المؤلف من 472 حمض اميني فعلي الطويل. يتم اقتطاع بروتين KRT14 قبل الأوان في بقايا الأحماض الأمينية 305 الموجودة في مجال 2B ، ويثبط استقرار الحمض النووي الريبي المرسل ويعزز اضمحلاله. تؤثر طفرة KRT14 (W305X) على لف الخيوط ، التي تتكون بالفعل من K5 و K14 ، بحيث تفشل في الدعم الميكانيكي للخلايا القاعدية في البشرة ، التي تفتقر إلى انتاج بروتين K14.  المشرف : د. نور أحمد شيخ  نوع الرسالة : رسالة ماجستير  سنة النشر : 1443 هـ 2022 م  تاريخ الاضافة على الموقع : Saturday, March 19, 2022  الباحثون اسم الباحث (عربي) اسم الباحث (انجليزي) نوع الباحث المرتبة العلمية البريد الالكتروني سامي رجاء العلاسي Alallasi, Sami Raja باحث ماجستير   الملفات اسم الملف النوع الوصف  47445.pdf pdf   الرجوع إلى صفحة الأبحاث